Ceppi di RHDV2 altamente virulenti: un rischio per i nostri conigli da compagnia!
Introduzione
La malattia emorragica del coniglio è una malattia virale letale che colpisce i conigli. I suoi focolai hanno conseguenze devastanti sulle popolazioni di conigli. Tra i suoi genotipi, l'RHDV2 - noto anche come GI.2 - si è distinto per il suo ampio spettro di ospiti, la capacità di infettare i conigli giovani, la capacità di mutare e ricombinarsi rapidamente e la crescente virulenza. Dalla sua prima rilevazione in Francia nel 2010, l'RHDV2 si è diffuso in Europa, America e in alcune parti dell'Oceania e dell'Asia, rimodellando fondamentalmente l'epidemiologia dell'RHD.
A differenza dell'RHDV classico (GI.1), che colpiva principalmente i conigli adulti (Oryctolagus cuniculus), è stato riscontrato che l'RHDV2 infetta conigli di tutte le età, così come altre specie di lagomorfi, comprese varie lepri (Lepus spp.) e conigli selvatici (Sylvilagus spp.). La sua capacità di attraversare le barriere delle specie e di adattarsi rapidamente ha reso l'RHDV2 un patogeno formidabile sia negli ambienti selvatici che domestici.
L'RHDV appartiene alla famiglia Caliciviridae ed è un virus a RNA a singolo filamento, positivo e non rivestito. La sua alta velocità di mutazione e la plasticità genetica sono caratteristiche dei virus a RNA, consentendo la frequente comparsa di nuove varianti con un potenziale patogeno aumentato. Il virus colpisce principalmente il fegato, causando necrosi epatica massiva ed emorragie diffuse, spesso portando a coagulazione intravascolare disseminata (CID) e insufficienza multiorgano entro 24-72 ore dall'infezione.1
Cepi di RHDV2 Altamente Virulenti
I primi rapporti descrivevano l'RHDV2 come relativamente meno mortale rispetto all'RHDV classico, specialmente nei conigli adulti. Tuttavia, diversi studi hanno dimostrato un aumento significativo della virulenza dei ceppi di RHDV2, con alcuni che raggiungono quasi il 100% di mortalità 2,3. Questo contrasta con i primi isolamenti di RHDV2 che caratterizzavano il virus come moderatamente patogeno. Mentre alcuni ceppi mostrano patogenicità attenuata, altri sono più letali dei loro ceppi parentali.
Diversi fattori possono contribuire all'aumento della virulenza dell'RHDV 4,5,6,7:
- Ricombinazione genetica: La ricombinazione tra diversi ceppi di RHDV ha portato alla comparsa di varianti altamente virulente. Questi eventi di ricombinazione possono risultare in nuovi ceppi virali con patogenicità aumentata.
- Alte velocità di mutazione: L'alta velocità di mutazione dell'RHDV, come virus a RNA, gli consente di adattarsi rapidamente a nuovi ambienti e ospiti. Questa rapida evoluzione può portare allo sviluppo di ceppi più virulenti.
- Coevoluzione ospite-virus: L'interazione tra l'RHDV e l'alto ciclo riproduttivo del suo ospite (conigli e lepri) gioca un ruolo cruciale nell'evoluzione della virulenza. Man mano che il virus si adatta al sistema immunitario dell'ospite, può diventare più efficiente nell'evitare le risposte immunitarie e causare malattie gravi.
Rischi per i conigli da compagnia
I conigli da compagnia, come i conigli nani o altri conigli domestici, sono suscettibili ai ceppi di RHDV altamente virulenti. I rischi per i conigli domestici includono:
- Alto tasso di mortalità: i ceppi di RHDV2 altamente virulenti possono causare la morte nell'80-100% dei conigli infetti, spesso entro 1-3 giorni dall'insorgenza dei sintomi.8,9
- Alta resistenza del virus nell'ambiente: può sopravvivere nei tessuti animali per almeno 3 mesi sul campo o 1 mese quando è esposto direttamente alle condizioni ambientali.10
- Trasmissione: Il virus si diffonde attraverso il contatto diretto con conigli infetti o le loro secrezioni, così come attraverso oggetti contaminati, cibo, acqua e persino insetti. Pertanto, anche i conigli indoor senza contatto con altri animali possono essere infettati.11
- Sorveglianza limitata e diagnosi errata: la morte improvvisa in aree non monitorate può essere attribuita erroneamente ad altre cause.
Prevenzione
Considerando la resistenza del virus nell'ambiente, le misure di biosicurezza sono essenziali per prevenire la trasmissione all'interno del centro veterinario. Queste misure includono l'isolamento dei conigli malati, il mantenimento di un ambiente pulito e il controllo dei vettori, tra gli altri.
Dato che non esiste un trattamento specifico per la malattia, solo cure di supporto, e considerando la maggiore virulenza dei ceppi attuali di RHDV2, la prevenzione mediante la vaccinazione è l'unico strumento efficace per proteggere i conigli. Per progettare la strategia di vaccinazione, dobbiamo considerare i seguenti fattori nella scelta dei vaccini da somministrare:
- Protezione contro più ceppi di RHD: Vaccini come YURVAC® RHD forniscono protezione contro vari ceppi di RHDV, inclusi i ceppi di RHDV2 altamente virulenti. Questa protezione ad ampio spettro è cruciale per prevenire focolai e mortalità. 8,9
- Alta immunità: Vaccini che producono una forte risposta sierologica, assicurando una protezione a lungo termine. 9
In conclusione, i protocolli di vaccinazione devono essere adattati alla situazione epidemiologica di ciascun paese. Le vaccinazioni regolari aiuteranno a controllare la diffusione dell'RHDV2 riducendo il numero di conigli suscettibili.

Referenze
- Lavazza, A.; Capucci, L. Chapter 3.6.2.—Rabbit haemorrhagic disease. In Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals 2021; OIE: Paris, France, 2021; pp. 1389–1406.
- Capucci L, Cavadini P, Schiavitto M, Lombardi G, Lavazza A. Increased pathogenicity in rabbit haemorrhagic disease virus type 2 (RHDV2). Vet Rec. 2017;180:426
- Peter Elsworth, Brian D. Cooke, John Kovaliski, Ronald Sinclair, Edward C. Holmes, Tanja Strive. Increased virulence of rabbit haemorrhagic disease virus associated with genetic resistance in wild Australian rabbits (Oryctolagus cuniculus). Vet Sci. 2014 Sept. Vol 464–465, Pag. 415-423. doi.org/10.1016/j.virol.2014.06.037
- Mahar, J.E., Jenckel, M., Huang, N., Smertina, E., Holmes, E.C., Strive, T., et al., 2021. Frequent intergenotypic recombination between the non-structural and structural genes is a major driver of epidemiological fitness in caliciviruses. Virus Evol. 7, veab080. https://doi.org/10.1093/ve/veab080.
- Abrantes, J., Droillard, C., Lopes, A.M. et al. Recombination at the emergence of the pathogenic rabbit haemorrhagic disease virus Lagovirus europaeus/GI.2. Sci Rep 10, 14502 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-71303-4
- Patrizia Cavadini, Tiziana Trogu, Roser Velarde, Antonio Lavazza, Lorenzo Capucci. Recombination between non-structural and structural genes as a mechanism of selection in lagoviruses: The evolutionary dead-end of an RHDV2 isolated from European hare. Sci. Direct. Virus Research 339, 199257 (2024). https://doi.org/10.1016/j.virusres.2023.199257
- Abrantes, J., Droillard, C., Lopes, A.M., Lemaitre, E., Lucas, P., Blanchard, Y., et al., 2020a. Recombination at the emergence of the pathogenic rabbit haemorrhagic disease virus Lagovirus europaeus/GI.2. Sci. Rep. 10, 14502–14504. https://doi.org/ 10.1038/s41598-020-71303-4.
- Perozo E, Fontseca M, Nadal G, Montbrau G, Gascon-Torrens S, March R, et al. Efficacy evaluation of YURVAC® RHD against a current highly virulent RHDV2 strain. In: 13th World Rabbit Congress. 2024.
- Perozo E., Fontseca M., Acal L., Gascon S., March R., Sitjà M. YURVAC® RHD vaccine against RHDV and RHDV2. In: Icare Congress. 2024.
- Henning J, Meers J, Davies PR, Morris RS. Survival of rabbit haemorrhagic disease virus (RHDV) in the environment. Epidemiol Infect. 2005 Aug;133(4):719-30. doi: 10.1017/s0950268805003766. PMID: 16050519; PMCID: PMC2870301.
- Pinto FF, Abrantes J, Ferreira PG, Nóbrega M, Marcos R. Case series: Four fatal rabbit hemorrhagic disease virus infections in urban pet rabbits. Front Vet Sci. 2023 Mar 22;10:1144227. doi: 10.3389/fvets.2023.1144227. PMID: 37035809; PMCID: PMC10073570.